Bà tên thật là Dương Thị Lệ Thủy, về sau đổi thành Trần Thị Lệ Thủy, sinh ngày 20 tháng 5 năm1948, trong một gia đình nông dân nghèo tại làng Đông Thành, huyện Bình Minh, tỉnh Vĩnh Long. Lệ Thủy học hát từ năm 10 tuổi. Trước năm 1975 đã là một nghệ sĩ cải lương danh tiếng. Năm 1975, Lệ Thủy gắn bó với Đoàn văn công TP. Hồ Chí Minh qua các vở diễn Cây sầu riêng trổ bông, Tiếng sóng Rạch Gầm, Khi bình minh trở lại,...

Một số giải thưởng chính:

Giải Thanh Tâm (năm 1964)

Giải Kim Khánh (1974)

Giải A1 Hội diễn sân khấu chuyên nghiệp toàn quốc (1980).

Danh hiệu Nghệ sĩ ưu tú năm 1993.

Danh hiệu Nghệ sĩ nhân dân năm 2012

Giải thưởng truyền hình HTV Awards 2013 cho Nữ nghệ sĩ cải lương được yêu thích nhất.